Sarilumab treatment of hospitalised patients with severe or critical COVID-19: a multinational, randomised, adaptive, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
Summary Background Elevated proinflammatory cytokines have been associated with 2019 coronavirus disease (COVID-19) severity. We assessed efficacy and safety of sarilumab, an interleukin-6 receptor inhibitor, in severe (requiring supplemental oxygen by nasal canula or face mask) or critical (requiring greater supplemental oxygen, mechanical ventilation, or extracorporeal support) COVID-19. Methods This was a 60-day, randomised, double-blind, placebo-controlled, multinational trial in patients hospitalised with laboratory-confirmed severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection and pneumonia, who required oxygen supplementation or intensive care. Patients were randomised 2:2:1 to intravenous sarilumab 400 mg, sarilumab 200 mg, or placebo. The primary endpoint was time to ≥2-point clinical improvement (7-point scale; range: 1 [death] to 7 [not hospitalised]). The key secondary endpoint was proportion of patients alive at day 29. Safety outcomes included adverse events and laboratory assessments. This trial is registered with ClinicalTrials.gov ( NCT04327388 ). Findings Between March 28 and July 3, 2020, 420 patients were randomised; 416 received treatment (placebo, n=84; sarilumab 200 mg, n=159; sarilumab 400 mg, n=173). At day 29, there were no significant differences in median (95% CI) time to ≥2-point improvement between placebo (12·0 [9·0–15·0] days) and sarilumab groups (200 mg: 10·0 [9·0–12·0] days, p=0.96, log-rank test; 400 mg: 10·0 [9·0–13·0] days, p=0.34) or in proportions of patients alive (placebo, 91·7%; sarilumab 200 mg, 89·9%, p=0·63; sarilumab 400 mg, 91·9%, p=0·85). At day 29, there were numerical, nonsignificant survival differences between sarilumab 400 mg (88%) and placebo (79%; difference +9%, 95% CI −7·7 to 25·5, p=0·25) for critical patients. There were no unexpected safety signals. Interpretation This trial did not demonstrate efficacy of sarilumab in patients hospitalised with COVID-19 and receiving supplemental oxygen. Adequately powered trials of targeted immunomodulatory therapies assessing survival as a primary endpoint are suggested in patients with critical COVID-19. Funding Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,099 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».