Paracoccidioides brasiliensis Releases a DNase-Like Protein That Degrades NETs and Allows for Fungal Escape
Notice bibliographique
Résumé
Paracoccidioidomycosis is a systemic fungal disease, considered endemic in Latin America. Its etiological agents, fungi of theParacoccidioidescomplex, have restricted geographic habitat, conidia as infecting form, and thermo-dimorphic characteristics. Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) are responsible for an important defense response against fungus, releasing Neutrophil Extracellular Traps (NETs), which can wrap and destroy the yeasts. However, it has been described that some pathogens are able to evade from these DNA structures by releasing DNase as an escape mechanism. As different NETs patterns have been identified in PMNs cultures challenged with different isolates ofParacoccidioides brasiliensis, the general objective of this study was to identify if different patterns of NETs released by human PMNs challenged with Pb18 (virulent) and Pb265 (avirulent) isolates would be correlated with fungal ability to produce a DNase-like protein. To this end, PMNs from healthy subjects were isolated and challengedin vitrowith both fungal isolates. The production, release, and conformation of NETs in response to the fungi were evaluated by Confocal Microscopy, Scanning Microscopy, and NETs Quantification. The identification of fungal DNase production was assessed by DNase TEST Agar, and the relative gene expression for hypothetical proteins was investigated by RT-qPCR, whose genes had been identified in the fungal genome in the GenBank (PADG_11161 and PADG_08285). It was possible to verify the NETs release by PMNs, showing different NETs formation when in contact with different isolates of the fungus. The Pb18 isolate induced the release of looser, larger, and more looking like degraded NETs compared to the Pb265 isolate, which induced the release of denser and more compact NETs. DNase TEST Agar identified the production of a DNase-like protein, showing that only Pb18 showed the capacity to degrade DNA in these plates. Besides that, we were able to identify that both PADG_08528 and PADG_11161 genes were more expressed during interaction with neutrophil by the virulent isolate, being PADG_08528 highly expressed in these cultures, demonstrating that this gene could have a greater contribution to the production of the protein. Thus, we identified that the virulent isolate is inducing more scattered and loose NETs, probably by releasing a DNase-like protein. This factor could be an important escape mechanism used by the fungus to escape the NETs action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».