Exploitation of the vitamin A/retinoic acid axis depletes ALDH1-positive cancer stem cells and re-sensitises resistant non-small cell lung cancer cells to cisplatin
Notice bibliographique
Résumé
Despite advances in personalised medicine and the emerging role of immune checkpoints in directing treatment decisions in subsets of lung cancer patients, non-small cell lung cancer (NSCLC) remains the most common cause of cancer-related deaths worldwide. The development of drug resistance plays a key role in the relapse of lung cancer patients in the clinical setting, mainly due to the unlimited renewal capacity of residual cancer stem cells (CSCs) within the tumour cell population during chemotherapy. In this study, we investigated the function of the CSC marker, aldehyde dehydrogenase (ALDH1) in retinoic acid cell signalling using an in vitro model of cisplatin resistant NSCLC. The addition of key components in retinoic acid cell signalling, all-trans retinoic acid (ATRA) and retinol to cisplatin chemotherapy, significantly reduced ALDH1-positive cell subsets in cisplatin resistant NSCLC cells relative to their sensitive counterparts resulting in the re-sensitisation of chemo-resistant cells to the cytotoxic effects of cisplatin. Furthermore, combination of ATRA or retinol with cisplatin significantly inhibited cell proliferation, colony formation and increased cisplatin-induced apoptosis. This increase in apoptosis may, at least in part, be due to differential gene expression of the retinoic acid (RARα/β) and retinoid X (RXRα) nuclear receptors in cisplatin-resistant lung cancer cells. These data support the concept of exploiting the retinoic acid signalling cascade as a novel strategy in targeting subsets of CSCs in cisplatin resistant lung tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».