Corticosteroids Should Be Used To Treat Slowly Progressive IgA Nephropathy: PRO
Notice bibliographique
Résumé
Recent clinical trial results on the role of corticosteroids for prevention of progression of IgA nephropathy (IgAN) are challenging to reconcile, and the use of corticosteroids in the management of IgAN remains controversial. However, there is a clear mechanistic rationale to support the use of these medications, and compelling data supporting efficacy. We argue that corticosteroids are effective in slowly progressive IgAN and propose ways to optimize, personalize, and improve the safety of this approach. There is a strong biologic underpinning for corticosteroid use in addressing the underlying pathophysiology of IgAN. Glucocorticoids exert potent immunosuppressive activity via genomic and nongenomic effects on immune cells and tissue. A central mechanism includes interruption of the activity of key nuclear transcription factors (ex. NFκB), affecting genes encoding the mediators involved in the regulation of inflammation (1). Modulation of expression of cytokines, chemokines, and adhesion molecule synthesis has important downstream effects on the activity, proliferation, and survival of contributors to glomerular inflammation including monocytes, macrophages, and T cells. Evidence derived both in vivo and in vitro support the potential for corticosteroids to interfere with several core pathophysiologic processes implicated in IgAN pathogenesis. For example, serum levels of total and galactose-deficient IgA1 are reduced after treatment of patients with IgAN with glucocorticoids, and in patients with IgAN initiating glucocorticoid-containing treatment for transplant (2,3). One potential explanation for this reduction in galactose-deficient IgA1 is the effect of glucocorticoids on the expression of cytokines such as IL6, which affect Ig production by IgA-secreting plasma cells, or may affect the activity of glycosyltransferases responsible for IgA1 glycosylation (4). On the basis of in vitro models of GN, where mesangial and tubular cells are exposed to protein and immune complexes, corticosteroids are hypothesized to affect glomerular and interstitial inflammation induced by infiltrating lymphocytes and resident kidney cells …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».