<i>Ex vivo</i> delivery of regulatory T cells for control of alloimmune priming in the donor lung
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Survival after lung transplantation (LTx) is hampered by uncontrolled inflammation and alloimmunity. Regulatory T cells (Tregs) are being studied for post-implantation cell therapy in solid organ transplantation. Whether these systemically administered Tregs can function at the appropriate location and time is an important concern. We hypothesized that in vitro expanded, recipient-derived Tregs can be delivered to donor lungs prior to LTx via ex vivo lung perfusion (EVLP), maintaining their immunomodulatory ability. In a rat model, Wistar Kyoto (WKy) CD4 + CD25 high Tregs were expanded in vitro prior to EVLP. Expanded Tregs were administered to Fisher 344 (F344) donor lungs during EVLP; left lungs were transplanted into WKy recipients. Treg localization and function post-transplant were assessed. In a proof-of-concept experiment, cryopreserved expanded human CD4 + CD25 + CD127 low Tregs were thawed and injected into discarded human lungs during EVLP. Rat Tregs entered the lung parenchyma and retained suppressive function. Expanded Tregs had no adverse effect on donor lung physiology during EVLP; lung water as measured by wet- to-dry weight ratio was reduced by Treg therapy. The administered cells remained in the graft at 3 days post-transplant where they reduced activation of intragraft effector CD4 + T cells; these effects were diminished by day 7. Human Tregs entered the lung parenchyma during EVLP where they expressed key immunoregulatory molecules (CTLA4 + , 4-1BB + , CD39 + , and CD15s + ). Pre-transplant Treg administration can inhibit alloimmunity within the lung allograft at early time points post- transplant. Our organ-directed approach has potential for clinical translation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».