Jagged–Notch-mediated divergence of immune cell crosstalk maintains the anti-inflammatory response in visceral leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Notch signaling governs crucial aspects of intercellular communication spanning antigen-presenting cells and T-cells. In this study, we investigate how Leishmaniadonovani takes advantage of this pathway to quell host immune responses. We report induction of the Notch ligand Jagged1 in L. donovani-infected bone marrow macrophages (BMMϕs) and subsequent activation of RBPJκ (also known as RBPJ) in T cells, which in turn upregulates the transcription factor GATA3. Activated RBPJκ also associates with the histone acetyltransferase p300 (also known as EP300), which binds with the Bcl2l12 promoter and enhances its expression. Interaction of Bcl2L12 with GATA3 in CD4+ T cells facilitates its binding to the interleukin (IL)-10 and IL-4 promoters, thereby increasing the secretion of these cytokines. Silencing Jagged1 hindered these events in a BMMϕ–T cell co-culture system. Upon further scrutiny, we found that parasite lipophosphoglycan (LPG) induces the host phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, which activates β-catenin and Egr1, the two transcription factors responsible for driving Jagged1 expression. In vivo morpholino-silencing of Jagged1 suppresses anti-inflammatory cytokine responses and reduces organ parasite burden in L. donovani-infected Balb/c mice, suggesting that L. donovani-induced host Jagged1–Notch signaling skews macrophage–T cell crosstalk into disease-promoting Th2 mode in experimental visceral leishmaniasis. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».