The MHC Class-I Transactivator NLRC5: Implications to Cancer Immunology and Potential Applications to Cancer Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
The immune system constantly monitors the emergence of cancerous cells and eliminates them. CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs), which kill tumor cells and provide antitumor immunity, select their targets by recognizing tumor antigenic peptides presented by MHC class-I (MHC-I) molecules. Cancer cells circumvent immune surveillance using diverse strategies. A key mechanism of cancer immune evasion is downregulation of MHC-I and key proteins of the antigen processing and presentation machinery (APM). Even though impaired MHC-I expression in cancers is well-known, reversing the MHC-I defects remains the least advanced area of tumor immunology. The discoveries that NLRC5 is the key transcriptional activator of MHC-I and APM genes, and genetic lesions and epigenetic modifications of NLRC5 are the most common cause of MHC-I defects in cancers, have raised the hopes for restoring MHC-I expression. Here, we provide an overview of cancer immunity mediated by CD8+ T cells and the functions of NLRC5 in MHC-I antigen presentation pathways. We describe the impressive advances made in understanding the regulation of NLRC5 expression, the data supporting the antitumor functions of NLRC5 and a few reports that argue for a pro-tumorigenic role. Finally, we explore the possible avenues of exploiting NLRC5 for cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».