Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of Persistent Organic Pollutants for Lifetime Exposure Assessment
Notice bibliographique
Résumé
ISEE-916 Objective: Persistent organic pollutants (POP) have been shown to promote breast cancer development in experimental models. However, meta-analyses of epidemiological studies did not support an association between POP exposure and breast cancer incidence in humans. This may be due, in part, to difficulties in relevant exposure assessment and to the lack of tools to adequately estimate blood or tissue POP concentrations at critical time periods of the carcinogenic process. This study aimed to build a physiologically-based pharmacokinetic model (PBPK) which could be used as a tool for the estimation of past internal exposure to POP in epidemiological studies of breast cancer. Material and Methods: The developed lifetime PBPK model simulates woman body physiological processes (eg, growth, pregnancy, breastfeeding) and POP kinetics for given exposure scenarios. Using data on height, weight, and age, the model estimates the values of physiological parameters (eg, organ volume, blood flow, and composition) throughout the entire life of a woman. The model allows the consideration of temporal variations in the daily intake from ingestion. The latter can be based on data obtained from a questionnaire on exposure or on theoretical average scenarios. Results: Several model runs with different physiological profiles were simulated using the POP hexachlorobenzene, PCB-153, and PCB-180. Simulations showed that women with a same blood concentration at 55 years of age may have completely different lifetime toxicokinetic profiles. Aside from exposure scenarios, factors that were shown to have the greatest impact on the lifetime toxicokinetic profile are the time and duration of lactation periods and weight history. Conclusions: This PBPK modeling tool will permit researchers conducting environmental epidemiology studies to reduce the uncertainty linked to past POP exposure estimation and to consider exposure time windows that are hypothesized to be mechanistically critical in carcinogenesis. S.H. is recipient of a research scholarship from FRSQ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».