The International Collaborative Gaucher Group GRAF (Gaucher Risk Assessment for Fracture) score: a composite risk score for assessing adult fracture risk in imiglucerase-treated Gaucher disease type 1 patients
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Fractures in Gaucher disease type 1 (GD1) patients cause significant morbidity. Fracture risk may be decreased by enzyme replacement therapy (ERT) but not eliminated. When considering initiation of treatment, it is useful to know to what extent fixed patient-specific factors determine risk for future fractures beyond standard risk factors that change with time and treatment, such as decreased bone mineral density. We developed a tool called the GRAF score (Gaucher Risk Assessment for Fracture) that applies 5 widely available characteristics (sex, age at treatment initiation [ATI], time interval between diagnosis and treatment initiation, splenectomy status, history of pre-treatment bone crisis) and provides a practical method to assess future fracture risk when imiglucerase ERT is initiated. METHODS: Inclusion criteria: GD1 patients in the International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry as of September 2019 initially treated with alglucerase/imiglucerase; known splenectomy status; at least one skeletal assessment on treatment (3216 of 6422 patients). Data were analyzed by ATI group (< 18, ≥ 18 to < 50, or ≥ 50 years of age) using Cox proportional hazards regression with all 5 risk factors included in the multivariable model. A composite risk score was calculated by summing the contribution of each parameter weighted by the strength of its association (regression coefficient) with fracture risk. RESULTS: Patients were followed from the date of treatment initiation (or age 18 years for patients if treatment started earlier) to the date of first adult fracture (n = 288 first fracture endpoints), death, or end of follow-up. The GRAF score for each ATI group was associated with a 2.7-fold increased risk of adult fracture for each one-point increase (p < 0.02 for < 18 ATI, p < 0.0001 for ≥ 18 to < 50 ATI and ≥ 50 ATI). CONCLUSIONS: The GRAF score is a tool to be used with bone density and other modifiable, non-GD-specific risk factors (e.g. smoking, alcohol intake, frailty) to inform physicians and previously untreated GD1 patients about risk for a future fracture after starting imiglucerase regardless of whether there is an eventual switch to an alternative ERT or to substrate reduction therapy. GRAF can also help predict the extent that fracture risk increases if initiation of treatment is further delayed.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».