Mitochondrial and metabolic remodeling in human skin fibroblasts in response to glucose availability
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cell culture conditions highly influence cell metabolism in vitro . This is relevant for preclinical assays, for which fibroblasts are an interesting cell model, with applications in regenerative medicine, diagnostics and therapeutic development for personalized medicine as well as in the validation of ingredients for cosmetics. Given these cells’ short lifespan in culture, we aimed to identify the best cell culture conditions and promising markers to study mitochondrial health and stress in Normal Human Dermal Fibroblasts (NHDF). We tested the effect of reducing glucose concentration in the cell medium from high glucose (HGm) to a more physiological level (LGm), or its complete removal and replacement by galactose (OXPHOSm), always in the presence of glutamine and pyruvate. We have demonstrated that only with OXPHOSm it was possible to observe the selective inhibition of mitochondrial ATP production. This reliance on mitochondrial ATP was accompanied by changes in oxygen consumption rate (OCR) and extracellular acidification rate (ECAR), oxidation of citric acid cycle substrates, fatty acids, lactate and other substrates, mitochondrial network extension and polarization and changes in several key transcripts related to energy metabolism. We also evaluated the relevance of galactose, glutamine and pyruvate for OXPHOS stimulation, by comparing OCR and ECAR in the presence or absence of these substrates. Galactose and pyruvate seem to be important, but redundant, to promote OXPHOS, whereas glutamine was essential. We concluded that LGm does not promote significant metabolic changes but the short-term adaptation to OXPHOSm is ideal for studying mitochondrial health and stress in NHDF. Author Contributions CC, SAP, SLCP and IMS performed experiments. TCO and PJO designed research and acquired funding. JS, and OB analyzed data. CC and TCO analyzed data and wrote the paper. All authors contributed to the final version of the manuscript.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».