Abstract 634: Hindlimb Mapping and Systematic Review of Angiogenesis Following Mouse Hindlimb Ischemia: New Insights Into Quality Assurance Imperatives
Notice bibliographique
Résumé
Background: Induction of hindlimb ischemia in the mouse is a widely used preclinical model for skeletal muscle angiogenesis. However, there has been little success in translating results into benefit for patients with peripheral artery disease. This could reflect fundamental limitations in extracting data from the mouse model, recognizing the vast muscle territories and poorly defined heterogeneity in angiogenesis. To investigate data risks in this mouse model we: 1) mapped all muscle infarction/regeneration regions and all angiogenesis zones in the entire hindlimb; and 2) determined whether published studies to date have used an analysis strategy concordant with these findings. Methods and Results: Thirty-two muscles from each hindlimb of four, 12-week-old C57BL/6 mice were studied, 10 days following unilateral femoral artery excision. Infarction/regeneration maps were generated based on centralized myofiber nuclei. Angiogenesis zones were mapped based on CD-31 immuno-positive capillaries. Remarkably, only 15 of 32 muscles (47%) underwent infarction/regeneration. Furthermore, uniform muscle infarction was seen in only five of these injured muscles, all in the tibialis anterior bundle of muscles. Incomplete injury was evident in the gastrocnemius and adductor muscles. Angiogenesis was evident in zones of infarction/regeneration, but never in the non-infarcted muscles and rarely in infarct border-zones. Systematic review of mouse hindlimb angiogenesis studies identified 1,979 articles, with 160 meeting criteria for analysis. Of these reports only 15 (9%) evaluated angiogenesis in a tibialis anterior bundle muscle. Furthermore, only 39 (24%) studies consistently utilized central nuclei zones for angiogenesis assessment. Conclusions: There is extensive regional diversity in infarction/regeneration following mouse femoral artery excision, with angiogenesis observed exclusively in the infarction/regeneration zones. However, only a minority of published studies evaluated angiogenesis in the high-likelihood skeletal muscles or in regions of centralized myofiber nuclei. Developing quality assurance standards, based in part on these mapping data, could help translate mouse hindlimb ischemia studies to patient care.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,038 | 0,134 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,023 | 0,021 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».