Abstract PS17-31: Investigating the estrogen receptor Y537S mutation in transgenic models of luminal B breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer is the most prevalent cancer in women and over two-thirds of cases express the estrogen receptor (ER). Significantly, metastatic ER positive breast cancer is the leading cause of breast cancer mortality. Despite the success of endocrine therapy to treat ER-positive breast cancers, resistance to treatment is a major problem and relapse commonly occurs though patients initially respond well to treatment. The ER Y537S mutant represents one of the most common gain-of-function mutations detected in the metastatic biopsies of patients with ER-positive breast cancer. Previous in-vitro analyses have shown that the ER Y537S mutant exhibits enhanced ER transcriptional activity by adopting a ligand-independent agonist confirmation. In our study, we seek to provide a deeper understanding of the role of this mutant by modeling the human ER Y537S mutant (ER Y541S in mice). Our lab has generated a Cre-inducible knock-in mouse model expressing the activating point mutation driven by the endogenous ER promoter, and it has been shown that when expressed ubiquitously the mutated ER leads to dramatic developmental effects. In order to further our observations in the context of endocrine resistant metastatic breast cancer, we characterize mamary tumour growth of the ER Y541S mutant in combination with luminal B models of mammary tumourigenesis. Consistent with the notion that these ER mutations occur seldom in primary tumours, preliminary data shows that tumour onset and tumour outgrowth is unaffected by the activating point mutation. When analysing tumours from both ER mutant and wildtype ER control animals, it was found that tumours with mutant ER display more basal-like cytokeratins at the RNA level via RNA sequencing and at the protein level via immunohistochemistry. This expression pattern is often associated with poorer prognosis in the clinic. Through ongoing analyses, we also seek to better understand our model through tumour regression studies (doxycycline withdrawal), treatment with tamoxifen and blocking the main source of estrogens via ovariotomies. By studying the ER Y537S mutation in models of luminal B breast cancer, we hope to investigate the factors leading to tumour recurrence and provide a deeper understanding of potential escape pathways to therapy. Citation Format: Gabriella Johnson, Joshua Roccamo, Cynthia Lavoie, Dongmei Zuo, Virginie Sanguin-Gendreau, Adrian Lee, Zheqi Li, Steffi Oesterreich, William Muller. Investigating the estrogen receptor Y537S mutation in transgenic models of luminal B breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium; 2020 Dec 8-11; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(4 Suppl):Abstract nr PS17-31.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».