Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) enhances susceptibility and increases the window of vulnerability to HIV-1 in humanized mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The progestin-based hormonal contraceptive Depot Medroxyprogesterone Acetate (DMPA) is widely used in sub-Saharan Africa, where HIV-1 is endemic. Meta-analyses have shown that women using DMPA are 40% more likely than women not using hormonal contraceptives to acquire Human Immunodeficiency Virus (HIV-1). Therefore understanding how DMPA increases susceptibility to HIV-1 is an important public health issue. Using C57BL/6 mice and our previously optimized humanized mouse model (NOD-Rag1tm1Mom Il2rgtm1Wjl transplanted with hCD34-enriched hematopoietic stem cells; Hu-mice) where peripheral blood and tissues are reconstituted by human immune cells, we assessed how DMPA affected mucosal barrier function, HIV-1 susceptibility, viral titres, and target cells compared to mice in the diestrus phase of the estrous cycle, when endogenous progesterone is highest. We found that DMPA enhanced FITC-dextran dye leakage from the vaginal tract into the systemic circulation, enhanced target cells (hCD68+ macrophages, hCD4+ T cells) in the vaginal tract and peripheral blood (hCD45+hCD3+hCD4+hCCR5+ T cells), increased the rate of intravaginal HIV-1 infection, extended the window of vulnerability, and lowered vaginal viral titres following infection. These findings suggest DMPA may enhance susceptibility to HIV-1 in Hu-mice by impairing the vaginal epithelial barrier, increasing vaginal target cells (including macrophages), and extending the period of time during which Hu-mice are susceptible to infection; mechanisms that might also affect HIV-1 susceptibility in women.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».