HPV‐Associated Tumor Eradication by Vaccination with Synthetic Short Peptides and Particle‐Forming Liposomes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Human papilloma virus (HPV)‐16 is associated with cervical cancers and induces expression of the E6 and E7 oncogenes. Using a murine cell line that expresses these, the genes are sequenced, and six predicted major histocompatibility complex (MHC) class I (MHC‐I) epitopes are identified. A liposomal vaccine adjuvant based on cobalt–porphyrin‐phospholipid (CoPoP) is admixed with synthetic 9‐mer epitopes appended with three histidine residues, resulting in rapid formation of peptide–liposome particles. Immunization with multivalent peptides leads to protection from tumor challenge. Of the peptides screened, only the previously identified E7 49–57 epitope is functional. The peptide–liposome particles that form upon mixing E7 HHH49–57 with CoPoP liposomes are stable in serum and are avidly taken up by immune cells in vitro. Immunization results in robust protection from tumor challenge and re‐challenge. A 100 ng peptide dose protects mice in a therapeutic tumor challenge when admixed with CoPoP liposomes, whereas 200‐fold higher peptide doses are ineffective with the polyinosinic–polycytidylic (poly(I:C)) adjuvant. CoPoP induces a strong infiltrating CD8 + T‐cell response within the tumor microenvironment with an improved functional profile. Vaccine monotherapy using nanogram dosing of the E7 HHH49–57 peptide admixed with CoPoP reverses the growth of large established tumors, eradicating subcutaneous tumors upwards of 100 mm 3 . Immunization also eradicates lung tumors in a metastasis model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».