Pre-treatment integrase inhibitor resistance is uncommon in antiretroviral therapy-naive individuals with HIV-1 subtype A1 and D infections in Uganda
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Dolutegravir (DTG) is now a preferred component of first-line antiretroviral therapy (ART). However, prevalence data on natural resistance to integrase inhibitors [integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)] in circulating non-subtype B HIV-1 in sub-Saharan Africa is scarce. Our objective is to report prevalence of pre-treatment integrase polymorphisms associated with resistance to INSTIs in an ART-naive cohort with diverse HIV-1 subtypes. DESIGN: We retrospectively examined HIV-1 integrase sequences from Uganda. METHODS: Plasma samples were derived from the Uganda AIDS Rural Treatment Outcomes (UARTO) cohort, reflecting enrollment from 2002 to 2010, prior to initiation of ART. HIV-1 integrase was amplified using nested-PCR and Sanger-sequenced (HXB2 4230-5093). Stanford HIVdb v8.8 was used to infer clinically significant INSTI-associated mutations. Human leukocyte antigen (HLA) typing was performed for all study participants. RESULTS: Plasma samples from 511 ART-naive individuals (subtype: 48% A1, 39% D) yielded HIV-1 integrase genotyping results. Six out of 511 participants (1.2%) had any major INSTI-associated mutations. Of these, two had E138T (subtype A1), three had E138E/K (subtype D), and one had T66T/I (subtype D). No participants had mutations traditionally associated with high levels of INSTI resistance. HLA genotypes A∗02:01/05/14, B∗44:15, and C∗04:07 predicted the presence of L74I, a mutation recently observed in association with long-acting INSTI cabotegravir virologic failure. CONCLUSION: We detected no HIV-1 polymorphisms associated with high levels of DTG resistance in Uganda in the pre-DTG era. Our results support widespread implementation of DTG but careful monitoring of patients on INSTI with virologic failure is warranted to determine if unique mutations predict failure for non-B subtypes of HIV-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».