The Cytotoxic Effect of 64Cu/NOTA-Terpyridine Platinum Conjugate, as a Novel Chemoradiotherapy Agent
Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer is one of the most prevalent cancers worldwide that displays both intrinsic and acquired resistance to platinum-based chemotherapeutic agents (Pt-CAs). To overcome such resistance, new classes of Pt-CAs have been proposed, including terpyridine (TP) compounds that target the G-quadruplex tertiary structure of DNA. Additionally, recent studies indicate a maximum chemoradiation benefit when radiation is administered with Pt-CAs at their highest concentrations in cancer cell DNA. Accordingly, we synthesized a novel chemo-radiotheranostic agent by conjugating a TP moiety with 64Cu (64Cu-NOTA-TP). The in vitro cytotoxic effects, cellular uptake, internalization and efflux of 64Cu-NOTA-TP were measured for colorectal cancer (HCT116) and normal fibroblast (GM05757) cells. Radiolabeling NOTA-TP with 64Cu resulted in 17,530-, 40,083- and 66,000-fold enhancements in its cytotoxicity against HCT116 cells (EC50 = 0.017 ± 0.004, 0.012 ± 0.006 and 0.005 ± 0.0002 µM) as compared to coldCu-NOTA-terpyridine (EC50 = 298 ± 2, 481 ± 25 and 330 ± 51 µM) at 24, 48 and 72 h post-administration, respectively. More importantly, the cytotoxicity of the 64Cu-conjugate toward the HCT116 cells was about 3.8-fold higher than that of GM05757 cells at 24 and 72 h. This result was consistent with a 2–3-fold higher internalization of 64Cu-conjugate in HCT116 cells relative to GM05757 cells at similar times. The internalized activity of the 64Cu-conjugate steadily increased from 0.04 ± 0.02% to 18.7 ± 2.8% over a 24 h incubation time. Moreover, the efflux kinetics of the 64Cu-conjugate showed that more than 40% of internalized activity was retained by cancer cells over a 24 h period. In conclusion, this work presents a novel chemo-radiotherapeutic agent with considerable potential for targeted cancer treatment combined with radioisotope imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».