Genetic heterogeneity and subtypes of major depression
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Major depression (MD) is a heterogeneous disorder; however, the extent to which genetic factors distinguish MD patient subgroups (genetic heterogeneity) remains uncertain. This study sought evidence for genetic heterogeneity in MD. Using UK Biobank cohort, the authors defined 16 MD subtypes within eight comparison groups (vegetative symptoms, symptom severity, comorbid anxiety disorder, age at onset, recurrence, suicidality, impairment and postpartum depression; N∼3 000-47 000). To compare genetic component of these subtypes, subtype-specific genome-wide association studies were performed to estimate SNP-heritability, and genetic correlations within subtype comparison and with other related disorders or traits. The findings indicated that MD subtypes were divergent in their SNP-heritability, and genetic correlations both within subtype comparisons and with other related disorders/traits. Three subtype comparisons (vegetative symptoms, age at onset, and impairment) showed significant differences in SNP-heritability; while genetic correlations within subtype comparisons ranged from 0.55 to 0.86, suggesting genetic profiles are only partially shared among MD subtypes. Furthermore, subtypes that are more clinically challenging, e.g., early-onset, recurrent, suicidal, more severely impaired, had stronger genetic correlations with other psychiatric disorders. MD with atypical-like features showed a positive genetic correlation ( + 0.40) with BMI while a negative correlation (−0.09) was found in those without atypical-like features. Novel genomic loci with subtype-specific effects were identified. These results provide the most comprehensive evidence to date for genetic heterogeneity within MD, and suggest that the phenotypic complexity of MD can be effectively reduced by studying the subtypes which share partially distinct etiologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».