Impact of angiotensin inhibitors on pathologic complete response with neoadjuvant chemotherapy (NAC) for muscle-invasive bladder cancer (MIBC).
Notice bibliographique
Résumé
432 Background: The renin-angiotensin system (RAS) is involved in regulation of angiogenesis, cell proliferation, desmoplasia and immunosuppression. Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin receptor blockers (ARB) may have antitumor effects partly by inhibiting transforming growth factor (TGF)-β, a major resistance mechanism in bladder cancer. Methods: Patients (pts) with muscle invasive bladder cancer (MIBC) treated or not treated with ACEi/ARB while receiving preceding radical cystectomy (RC) were assessed for pathologic complete response (pCR) defined as pT0N0 and overall survival (OS). Pathologic features, performance status, clinical stage, type and number of cycles of NAC, and presence of grade ≥3 toxicities were collected retrospectively. The Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival (OS). Logistic and Cox regression was used to explore factors potentially prognostic for pCR and OS respectively. Results: 187 patients received NAC followed by RC. The mean age at the time of NAC was 65. 71% were male and 29% were female. Of the 187 patients, 61% received Cisplatin/Gemcitabine and 28.3% received dose dense MVAC. Of patients receiving NAC, 53 (28%) had a pCR. The 5-year OS was 64%. There were 41 (21.9%) patients taking an ACEi and 24 (12.8%) patients taking an ARB at the start of NAC. Of the 41 patients who took an ACEi, 17 (41.5%) had a pCR; of the 146 patients who did not take an ACEi, 36 (24.7%) had a pCR. ACEi intake during NAC was the only factor associated with pCR on multivariable analysis (odds ratio of 2.17 [95% CI 1.05-4.48] p = 0.037). pCR was the only factor shown to be associated with significantly improved OS (Hazard Ratio 0.18 [95% CI 0.07-0.45] p = < 0.001). After adjusting for pCR, ACEi was not significantly prognostic of OS (HR = 1.12, 95% CI = 0.60 to 2.09, p = 0.72). ARB intake while receiving NAC was not associated with pCR or OS. Conclusions: ACEi intake was associated with significantly increased pCR in patients with MIBC receiving NAC, and pCR was the only significant factor associated with OS. We hypothesize that ACEi may augment the activity of NAC and increase pCR, which translates to improved OS. ACEi intake was not associated with improvement in OS potentially due to competing causes of mortality in patients requiring ACEi. Our data requires validation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».