A49 BUTYRATE PRESERVES THE EPITHELIAL MITOCHONDRIAL NETWORK DISRUPTED BY THE CROHN’S DISEASE PATHOBIONT ADHERENT-INVASIVE <i>E. COLI</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Mitochondria exist in a dynamic network that undergoes continuous cycles of fission and fusion that is tightly controlled. Mitochondrial dysfunction is implicated in several autoimmune and inflammatory diseases. Adherent-invasive E. coli (AIEC) is a pathogenic strain of bacteria associated with Crohn’s disease (CD), that can evoke pro-inflammatory responses. Data from our lab showed that AIEC (strain LF82) infection in gut epithelial cells (T84 human cell line) caused dramatic mitochondrial network fragmentation and loss of mitochondrial membrane potential. Short chain fatty acids (SCFA) produced by commensal bacteria in the gut have a wide range of benefits including enhancing mitochondrial biogenesis. Aims To determine (1) if sodium butyrate (NaB) treatment can protect against mitochondrial dysfunction induced by AIEC (strain LF82) infection in T84 epithelial cells and then (2) to identify the mechanism by which NaB restores mitochondrial functions. Methods We assessed changes in mitochondrial network morphology through confocal microscopy live cell imaging of mitotracker-stained T84 epithelial cells based on unbiased Hoechst-stained nuclei to select the field of view. The effect of NaB on the proliferation of bacteria and their invasion of T84-epithelia was assessed by growth curve analysis and bacterial internalisation assays. Finally, mRNA and protein expression of peroxisome proliferating activator receptor gamma co-activator 1 alpha (PGC1α), a regulator of mitochondrial biogenesis, were assessed by qPCR and Western Blot. Results We confirmed that AIEC infection (strain LF82, 108cfu, 4h) induces massive mitochondrial fragmentation in T84 cells (2x105). We also found that cotreatment of T84 cells with NaB (10mM) and LF82 showed increased percentage of fused mitochondrial networks compared to LF82-treated cells. This result was also seen in cells treated with mitochondrial uncoupler dinitrophenol (DNP; 0.1 mM, 2h) and NaB. Moreover, the protective effect of NaB was not related to inhibition of proliferation of the bacteria as we demonstrated that LF82 growth and its invasive phenotype was not compromised by NaB (3-20mM; 0-24hr). In agreement with the effect of LF82 on mitochondrial functions, LF82 significantly reduced PGC1α mRNA expression in T84 cells, that was prevented by co-treatment with NaB. Conclusions These data suggest the pathogen disruption of the epithelial mitochondrial network is a component of IBD; thus, identifying mitochondrial fission and fusion pathways as novel therapeutic targets to control enteric inflammation. The data underscore the complex interplay between bacteria and the epithelium, such that commensal organisms may preserve the mitochondrial network in the face of challenge from pathogens that seek to disrupt mitochondrial form and function Funding Agencies CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».