Sonoporation generates downstream cellular impact after membrane resealing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sonoporation via microbubble-mediated ultrasound exposure has shown potential in drug and gene delivery. However, there is a general lack of mechanistic knowledge on sonoporation-induced cellular impact after membrane resealing, and this issue has made it challenging to apply sonoporation efficiently in practice. Here, we present new evidence on how sonoporation, without endangering immediate cell viability, may disrupt downstream cellular hemostasis in ways that are distinguished from the bioeffects observed in other sonicated and unsonoporated cells. Sonoporation was realized on HL-60 leukemia cells by delivering pulsed ultrasound (1 MHz frequency, 0.50 MPa peak negative pressure; 10% duty cycle; 30 s exposure period; 29.1 J/cm 2 acoustic energy density) in the presence of lipid-shelled microbubbles (1:1 cell-to-bubble ratio). Results showed that 54.6% of sonoporated cells, despite remaining initially viable, underwent apoptosis or necrosis at 24 h after sonoporation. Anti-proliferation behavior was also observed in sonoporated cells as their subpopulation size was reduced by 43.8% over 24 h. Preceding these cytotoxic events, the percentages of sonoporated cells in different cell cycle phases were found to be altered by 12 h after exposure. As well, for sonoporated cells, their expressions of cytoprotective genes in the heat shock protein-70 (HSP-70) family were upregulated by at least 4.1 fold at 3 h after exposure. Taken altogether, these findings indicate that sonoporated cells attempted to restore homeostasis after membrane resealing, but many of them ultimately failed to recover. Such mechanistic knowledge should be taken into account to devise more efficient sonoporation-mediated therapeutic protocols.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».