A55 INVESTIGATING THE ROLE OF ENDOGENOUS INTERLEUKIN-10 IN INTESTINAL EPITHELIAL CELLS AND HOMEOSTASIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background IL-10 is appreciated for its potent anti-inflammatory effects on leukocytes in mucosal immunity. However, far less attention has been paid to the impact of IL-10 on epithelial cells, which make up the crucial barrier interface between the host mucosa and the external environment. Furthermore, most studies examine the effects of exogenous IL-10, disregarding the possible presence and function of autocrine or paracrine IL-10 in the epithelium. Aims Using ex vivo organoids we aimed to examine the small intestinal epithelium for IL-10 and dissect any role for endogenously produced cytokine. Methods We growed small intestinal organoids (enteroids) from crypts isolated from C57BL/6 mice (WT) and IL-10-gene knockout mice (IL-10KO). Cellular markers were characterized through qpCR, while IL-10 and IL-10 receptor localization was characterized though immunofluorescence. Results We discovered that cells in WT enteroids expressed IL-10 and IL-10R1 constitutively throughout development. Immunofluorescent staining revealed that IL-10 localizes to Paneth cells and appears to be secreted apically. Having established that IL-10 is secreted in enteroids, we compared enteroids from IL-10KO versus WT mice. IL-10KO enteroids developed to morphologically resemble WT enteroids; however, we detected an imbalance with lower secretory cell markers over absorptive cell types in the IL-10KO enteroids, measured as less mRNA for lysozyme, cryptdins and mucin-2. Addition of IL-10 to IL-10KO enteroids did not correct these defects, but did ameliorate the lineage balance by reducing absorptive cell lineage markers (sucrose isomaltase). IL-10R1 was localized on both apical and basolateral side of cell in enteroids. We suspect that epithelial-derived IL-10 likely acts on apical IL-10R, which may conduct a different response from basolateral receptor stimulation. Conclusions In conclusion, IL-10 is present in the small intestinal epithelium; more remains to be determined regarding the role this cytokine plays in gut development and homeostasis. Funding Agencies NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».