Infusion of CCR5 Gene-Edited T Cells Allows Immune Reconstitution, HIV Reservoir Decay, and Long-Term Virological Control
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antiretroviral therapy (ART) fails to fully restore immune function and is not curative. A single infusion of CCR5 gene-edited autologous CD4 + T cells (SB-728-T) led to sustained increases in CD4 + T cell counts, improved T cell homeostasis, and reduced the estimated size of the HIV reservoir. These outcomes were associated with the expansion and long-term persistence of a novel CCR5 gene-edited CD4 + T memory stem cell (CD45RA int RO int T SCM ) subset that can replenish the pool of more differentiated memory cells. We showed that novel CD45RA int RO int T SCM cells are transcriptionally distinct from the previously described CD45RA + T SCM and are minimally differentiated cells uncommitted to a specific Th-lineage. Subsequently, we showed in an independent trial that infusion of the SB-728-T cell product resulted in partial control of viral replication upon cessation of ART which was correlated with the frequencies of CCR5 gene-edited T SCM and their T EM progeny. Interestingly, one participant that remained off ART to this date demonstrated long-term maintenance of CCR5 gene-edited cells and increased frequency of polyfunctional HIV-specific CD4 + and CD8 + T cells, contributing to low levels of viral load 5 years post-infusion. Consequently, the generation of HIV protected memory CD4 + T cells by CCR5 disruption can contribute toward novel interventions aimed at achieving a sustained ART-free viral remission of HIV disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».