Differential treatment outcomes in <i>BRCA1/2</i>‐, <i>CDK12</i>‐, and <i>ATM</i>‐mutated metastatic castration‐resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: DNA damage repair mutations (DDRm) are common in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The optimal standard therapy for this population is not well described. METHODS: A multi-institutional, retrospective study of patients with mCRPC and DDRm was conducted. Patient data, including systemic therapies and responses, were collected. The decline in prostate-specific antigen ≥ 50% from baseline (PSA50) and overall survival (OS) from the treatment start were compared by mutation and treatment type. A multivariable Cox proportional hazards model for OS was created that controlled for DDRm, first-line treatment received for mCRPC, and clinical factors. RESULTS: The most common DDRm observed among 149 men with mCRPC were BRCA1/2 (44%), CDK12 (32%), and ATM (15%). The majority received first-line abiraterone (40%) or enzalutamide (30%). The PSA50 rate with first-line abiraterone was lower for CDK12 (52%) than BRCA1/2 (89%; P = .02). After first-line abiraterone or enzalutamide, the median OS was longest with second-line carboplatin-chemotherapy (38 months) in comparison with abiraterone or enzalutamide (33 months), docetaxel (17 months), or cabazitaxel (11 months; P = .02). PSA50 responses to carboplatin-based chemotherapy were higher for BRCA1/2 (79%) than ATM (14%; P = .02) or CDK12 (38%; P = .08). In a multivariable analysis, neither the specific DDRm type nor the first-line treatment was associated with improved OS. CONCLUSIONS: Responses to standard therapies were generally superior in patients with BRCA1/2 mutations and inferior in patients with ATM or CDK12 mutations. The DDRm type did not independently predict OS. After progression on first-line abiraterone or enzalutamide, carboplatin-based chemotherapy was associated with the longest OS. These findings may inform treatment discussions and clinical trial design and require prospective validation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».