Self-assembled nanomedicine combining a berberine derivative and doxorubicin for enhanced antitumor and antimetastatic efficacy<i>via</i>mitochondrial pathways
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria play a central role in cancer progression and tumor metastasis, and nanomedicines targeting mitochondria have emerged as a promising strategy for tumor therapy. However, mitochondria targeting strategies have not been widely explored in the inhibition of tumor metastasis, and they have disadvantages of complicated preparation, low drug loading, systemic toxicity of the carriers and poor accumulation at tumor sites. Here we firstly developed self-assembled nanodrugs with a high drug loading (∼68%) comprised of a berberine derivative (Ber) and doxorubicin (Dox) by a simple nano-precipitation method, which successfully altered the target location of Dox from the nucleus to mitochondria and therefore inhibited the proliferation, invasion and migration of MDA-MB-231 cells by triggering cell apoptosis. The surface of nanodrugs was modified with DSPE-PEG-folic acid (DSPE-PEG-FA) and hyaluronic acid (HA) for precise tumor recognition and enhanced accumulation (HA-FA-BD NDs). Upon arrival at the tumor site with the help of the enhanced permeability and retention (EPR) effect, the partial degradation of HA by hyaluronidase (HAase) at the tumor site allowed the partial exposure of the positively charged FA-BD NDs to the cells, then nanodrugs would accumulate and enter tumor cells by dual binding to both folic acid (FA) and CD-44 receptors. Once internalized into lysosomes, both the HA outer shell and DSPE-PEG-FA of nanodrugs were degraded or decomposed completely to expose positively charged BD NDs. Driven by delocalized lipophilic cations, nanodrugs could escape from lysosomes and reach mitochondria to induce a cascade reaction and finally cell apoptosis, as well as suppressing matrix metalloprotease (MMP)-2 and -9 activities and finally cell migration and invasion. In a xenograft mice model of MDA-MB-231 breast cancer cells, the nanodrugs repaired the defects in Mfn 1/Drp 1 mitochondrial proteins, suppressed the activity of MMP-2 and -9, and significantly inhibited tumor cell proliferation and pulmonary metastasis. Our study showed a promising strategy for the treatment of metastatic breast cancer by targeting mitochondria followed by enhanced apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».