Notice bibliographique
Résumé
To the EditorVoxelotor (Oxbryta, Global Blood Therapeutics (GBT) 440) was developed by GBT for the treatment of sickle cell disease (SCD) in adults and children 12 years of age and older.It exerts its action by binding to the amino acid terminal of both α chains of hemoglobin (Hb).This, in turn, prevents or decreases the polymerization of hemoglobin S (HbS) by increasing Hb oxygen affinity.The efficacy and safety of voxelotor in SCD was evaluated in a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial in combination with and without Hounsfield unit (HU) (Heart Outcome Prevention Evaluation Trial (HOPE Trial)) [1].It was approved by the United States Food and Drug Administration on November 19, 2019 [2].The approval was accelerated based on increase in Hb.Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trial(s).Efficacy was based on Hb response rate defined as Hb increase of > 1 g/dL from baseline to week 24 in patients treated with voxelotor 1,500 mg versus placebo.The response rate for voxelotor 1,500 mg was 51.1% (46/90) compared to 6.5% (6/92) in the placebo group (P < 0.001).Recommended dosage of voxelotor is 1,500 mg orally once daily with or without food.Recommended dosage for severe hepatic impairment is 1,000 mg orally once daily with or without food [2].From the pharmacokinetic point of view, in vitro and in vivo studies showed that voxelotor is excessively metabolized through phase I metabolism that includes the utilization of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (oxidation and reduction), phase II (glucuronidation) and a combination of both phases.Oxidation of voxelotor is mediated mostly by CYP3A4 enzyme with minor contributions from CYP2CI9, CYP2B6 and CYP2C9 [2].This multiplicity of metabolic pathways renders voxelotor vulnerable to drug-drug interactions where other dugs affect its metabolism or, conversely, where voxelotor
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».