SURE: An open label, sequential-arm, phase II study of neoadjuvant sacituzumab govitecan (SG), and SG plus pembrolizumab (pembro) before radical cystectomy, for patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who cannot receive or refuse cisplatin-based chemotherapy.
Notice bibliographique
Résumé
TPS506 Background: MIBC is a systemic disease as >40% of patients (pts) ultimately develop recurrence after radical cystectomy (RC). For pts who cannot receive or refuse cisplatin-based chemotherapy there is no standard-of-care neoadjuvant therapy. Single-agent pembrolizumab, given neoadjuvantly in patients with T2-4N0M0 MIBC, documented a 42% pathologic complete response-rate (ypT0N0) in our previous trial (PURE-01, NCT02736266). However, there is a huge proportion of pts who do not benefit from single-agent immune-checkpoint inhibitors (ICI). SG is an antibody-drug conjugate (ADC) composed by a humanized anti-Trop-2 antibody, SN-38 payload (a parent compound of irinotecan), and a hydrolysable linker for SN-38 release. Based on preliminary data from TROPHY-U-01 trial, SG got fast-track designation for urothelial carcinoma (UC) by the United States Food and Drug Administration (US-FDA). In SURE trial we aim to evaluate the efficacy of neoadjuvant SG either as a single-agent (SURE-01) or combined with pembro (SURE-02), before RC. Methods: This phase II, open-label trial will test the safety, tolerability, activity, of SG and SG+Pembro. This study will enroll pts sequentially in the 2 cohorts. Pts should have a histopathologically-confirmed predominant UC, be fit and planned for RC, have a clinical stage T2-T4N0M0 MIBC, be ineligible (Galsky criteria) or refuse to receive cisplatin-based chemotherapy. Eligible pts will receive 4 cycles of 10 mg/Kg SG IV, on days 1, 8, of each 21 day cycle (SURE-01) and SG plus Pembro on day 1, every 21 days, at the standard dose of 200 mg intravenously (SURE-02). Surgery is planned at the time of study inclusion to be performed within 2 weeks of the last dose of study drug. After surgery patients will be managed and the surgical safety data will be recorded according to the European Association of Urology (EAU) guidelines. In SURE-02, an adjuvant phase of 13 postoperative cycles of pembrolizumab will be administered. The primary endpoint of the study is to assess the proportion of ypT0N0. The total sample size of SURE is of 77 pts, distributed as 56 pts in SURE-01 and 48 in SURE-02. The assumptions include a ypT0N0 ≤20% as H0 and ≥45% as H1 in a single-stage A’Hern’s design for SURE-01 and a 2-stage design for SURE-02 assuming a ypT0N0 ≤30% as H0 and ≥45% as H1. In SURE-02 a safety lead-in phase will be conducted including 10 subjects. An external Review Committee will evaluate the safety outcomes in this phase and the occurrence of pre-defined study-limiting events. Biomarker analyses will include assessment of transcriptomic clustering, immune-gene signature, next generation sequencing on tumor circulating tumor DNA (ctDNA), including single-cell RNA sequencing on frozen tumor samples, before and after treatment. Clinical trial information: 2020-004844-27.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».