Parking CAR T Cells in Tumours: Oncolytic Viruses as Valets or Vandals?
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic viruses (OVs) and adoptive T cell therapy (ACT) each possess direct tumour cytolytic capabilities, and their combination potentially seems like a match made in heaven to complement the strengths and weakness of each modality. While providing strong innate immune stimulation that can mobilize adaptive responses, the magnitude of anti-tumour T cell priming induced by OVs is often modest. Chimeric antigen receptor (CAR) modified T cells bypass conventional T cell education through introduction of a synthetic receptor; however, realization of their full therapeutic properties can be stunted by the heavily immune-suppressive nature of the tumour microenvironment (TME). Oncolytic viruses have thus been seen as a natural ally to overcome immunosuppressive mechanisms in the TME which limit CAR T cell infiltration and functionality. Engineering has further endowed viruses with the ability to express transgenes in situ to relieve T cell tumour-intrinsic resistance mechanisms and decorate the tumour with antigen to overcome antigen heterogeneity or loss. Despite this helpful remodeling of the tumour microenvironment, it has simultaneously become clear that not all virus induced effects are favourable for CAR T, begging the question whether viruses act as valets ushering CAR T into their active site, or vandals which cause chaos leading to both tumour and T cell death. Herein, we summarize recent studies combining these two therapeutic modalities and seek to place them within the broader context of viral T cell immunology which will help to overcome the current limitations of effective CAR T therapy to make the most of combinatorial strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».