Abstract 15747: The Sarcoplasmic Reticulum Calcium ATPase Pump Modulates Whole-body Glucose Homeostasis Through a Protein Disulfide Isomerase-dependent Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The heart is a very active metabolic organ which exerts endocrine effects by secreting cardiokines. However, its role in regulating whole-body metabolism has received scarce attention. Hypothesis: We hypothesized that cardiac-specific overexpression of the sarcoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA) pump, which tightly regulates cytosolic calcium, modulates whole-body glucose homeostasis by secreting cardiokines during healthy and diabetic states. Methods: Diabetes was induced by streptozotocin in wild type (WT) and transgenic (TG) mice overexpressing the SERCA pump in the heart (n=6-10/group). Translocation of glucose transporters (GLUTs) to the cell surface was measured via a photolabeling biotinylation assay. Glucose and palmitate oxidation rates, cardiac work and ATP production were quantified in isolated working hearts. Results: Blood glucose levels were lower in diabetic TG mice compared to diabetic WT mice (P=0.023). Diabetes induced a downregulation of cell surface GLUT4 protein content in cardiac and skeletal muscle (by 56% and 79%, respectively, P<0.05), as well as in white and brown adipose tissue of WT mice (by 68% and 74%, respectively, P<0.05), which was rescued in TG diabetic mice. WT diabetic hearts had decreased cardiac glucose oxidation rates and cardiac efficiency, and increased palmitate oxidation rates (P<0.05), which were restored in TG diabetic hearts. Using quantitative mass spectrometry, we found protein disulfide isomerase (PDI) upregulated in the heart of TG mice (by 1822%, P<0.0001), which was confirmed in the serum of TG mice via an ELISA assay (by 243%, P=0.03). Inoculation with exogenous PDI reduced blood glucose in WT healthy mice and partially rescued hyperglycemia in WT diabetic mice compared to untreated counterparts (P=0.009 and P=0.044, respectively). Conclusions: These data suggest that cardiac-specific SERCA overexpression rescues hyperglycemia by improving glucose transport in striated muscle and adipose tissue of diabetic TG mice. Identification of the pathways by which the SERCA pump and cardiac secreted proteins (i.e. PDI) are involved in the regulation of whole-body glucose homeostasis could lead to the identification of novel pharmacological targets in diabetic patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».