IL-6 promotes MYC-induced B cell lymphomagenesis independent of STAT3
Notice bibliographique
Résumé
The inflammatory cytokine IL-6 is known to play a causal role in the promotion of cancer, although the underlying mechanisms remain to be completely understood. Interplay between endogenous and environmental cues determines the fate of cancer development. The Eμ-myc transgenic mouse expresses elevated levels of c-Myc in the B cell lineage and develops B cell lymphomas with associated mutations in p53 or other genes linked to apoptosis. We generated Eμ-myc mice that either lacked the IL-6 gene, or lacked the STAT3 gene specifically in B cells to determine the role of the IL-6/JAK/STAT3 pathway in tumor development. Using the Eμ-myc lymphoma mouse model, we demonstrate that IL-6 is a critical tumor promoter during early stages of B cell lymphomagenesis. IL-6 is shown to inhibit the expression of tumor suppressors, notably BIM and PTEN, and this may contribute to advancing MYC-driven B cell tumorigenesis. Several miRNAs known to target BIM and PTEN are upregulated by IL-6 and likely lead to the stable suppression of pro-apoptotic pathways early during the tumorigenic process. STAT3, a classical downstream effector of IL-6, appears dispensable for Eμ-myc driven lymphomagenesis. We conclude that the growth-promoting and anti-apoptotic mechanisms activated by IL-6 are critically involved in Eμ-myc driven tumor initiation and progression, but the B cell intrinsic expression of STAT3 is not required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».