Phase III study evaluating efficacy and safety of MK-6482 + lenvatinib versus cabozantinib for second- or third-line therapy in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who progressed after prior anti-PD-1/L1 therapy.
Notice bibliographique
Résumé
TPS372 Background: There is an unmet need for treatment options in the second-line or later setting following anti–PD-1/L1 or VEGF tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy in patients with advanced RCC. Hypoxia-inducible factor (HIF)-2α is a transcription factor that has been established as an oncogenic driver in clear cell RCC (ccRCC). Promising antitumor activity has been reported for the first-in-class small molecular HIF-2α inhibitor, MK-6482, in heavily pretreated patients with ccRCC and patients with VHL disease–associated RCC. HIF-2α also regulates VEGF gene expression and plays a role in resistance to anti-VEGF therapy. Therefore, combining MK-6842 with a VEGF receptor TKI, such as lenvatinib, is an attractive treatment option in the advanced RCC setting. Methods: This is a randomized, open-label, active-controlled, multicenter phase III trial evaluating the efficacy and safety of MK-6482 + lenvatinib compared with cabozantinib in patients with advanced ccRCC who have progressed on prior anti–PD-1/L1 therapy (NCT04586231). Eligibility criteria include age ≥18 years; histologically confirmed, unresectable, locally advanced or metastatic ccRCC; disease progression on or after first- or second-line systemic treatment with an anti–PD-1/L1 therapy (monotherapy or in combination with other agent[s]) for locally advanced or metastatic disease, the immediately preceding line of treatment must be an anti–PD-1/L1 therapy; no more than 2 prior systemic regimens, with only 1 prior anti–PD-1/L1 therapy; measurable disease per RECIST v1.1; and Karnofsky performance status ≥70%. Patients must provide tissue for biomarker analysis. Approximately 708 patients will be randomly assigned in a 1:1 ratio to receive MK-6482 120 mg orally once daily (QD) + lenvatinib 20 mg orally QD or cabozantinib 60 mg orally QD. Treatment will continue until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The stratification factors are International mRCC Database Consortium prognostic scores (0, 1-2, or 3-6), number of prior lines of therapy (1 or 2), and geographic region (North America, Western Europe, or rest of the world). Imaging will be assessed by CT or MRI every 8 weeks through week 80, then every 12 weeks thereafter. The dual primary end points are progression-free survival per RECIST v1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR) and overall survival. Secondary end points are objective response rate and duration of response per RECIST v1.1 as assessed by BICR, and safety. Safety and tolerability will be evaluated using a tiered approach. Clinical trial information: NCT04586231 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».