The parathyroid hormone-dependent activation of osteoblasts enhances hematopoietic stem cell migration and reduces their engraftment abilities
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hematopoietic stem cells (HSCs) in the bone marrow (BM) reside in HSC niches ensuring their maintenance. The HSC niche is made up of perivascular and trabecular cells including osteoblasts whose role on HSCs remains to be clearly defined. Increased numbers of osteoblasts have been observed in the CL2 transgenic mouse expressing a constitutively activated form of the parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide receptor. This mouse model mimicking PTH anabolic effect has also been described to exhibit increased numbers of the BM stem/progenitor population. Furthermore, PTH is known to induce BM stem/progenitor cell migration into blood circulation. However PTH role on long-term repopulating HSCs (LT-HSCs) is incompletely known. Here we show that CL2 BM contains a regular proportion of LT-HSCs, suggesting that osteoblasts may not be a determinant of LT-HSC numbers but act mainly on more mature progenitors. We further show increased LT-HSC migration in CL2 mice correlated with higher granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) serum levels, supporting the idea that PTH can enhance the migration of LT-HSCs. Finally, we found a defect in the ability of CL2 BM HSCs to reconstitute irradiated BM suggesting that PTH activation of osteoblasts negatively influences abilities of HSC population to engraft and reconstitute irradiated BM. In summary, our study highlights new insights into the role of the PTH-dependent activation of osteoblasts on LT-HSC migration and their BM repopulation abilities. Our findings will be useful to improve treatments on hematological disorders, especially therapies involving HSC harvest and transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».