A238 ABSENCE OF AGE-RELATED MEMORY DECLINE IN GERM-FREE MICE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Age-associated deterioration of cognitive function and memory capacity occur in a variety of mammals, from humans to rodents. For example, significant memory deficits have been reported in conventionally raised (SPF) old mice compared to conventionally raised young mice submitted to a spatial memory task (Prevot et al., Mol Neuropsychiatry 2019). Microbiota to brain signaling is now well established in mice, but the extent to which this influences age-related memory decline is unknown. Aims Our project aims to determine whether the intestinal microbiota contributes to age-related changes in brain function. We address the hypothesis that age-related cognitive decline is attenuated in the absence of the intestinal microbiota. Methods We studied locomotor behavior and spatial memory performance in young germ-free (GF) mice (2–3 months of age, n=24) and senescent GF mice (13–27 months old, n=22) maintained in axenic conditions, and compared them to conventionally raised (SPF) mice. We used the Y-maze test based on a spontaneous alternations task to assess cognition, with alternation rate as a proxy of spatial working memory performance. The locomotor activity was measured using the open-field test. Results GF old mice traveled less distance (458.9 cm) than GF young mice (875.7 cm, p < 0.001) but these differences in locomotor activity did not influence spatial memory performance. Indeed, both GF old and GF young mice had an identical alternation rate of 73.3% (p > 0.05). This contrasted with the memory impairment found in old SPF mice that displayed lower alternation rate of 58.3%, compared to that found in young SPF mice (76.2%, p = 0.13). Conclusions We conclude that the absence of age-related memory decline in germ-free mice is consistent with a role for the microbiota in the cognitive decline associated with aging, likely through action on the immune system, well documented in SPF mice (Thevaranjan et al., Cell Host & Microbe 2017). We propose that novel microbiota-targeted therapeutic strategies may delay or prevent the cognitive decline of aging. Funding Agencies CIHRBalsam Family Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».