A new murine <i>Rpl5</i> ( <i>uL18</i> ) mutation provides a unique model of variably penetrant Diamond Blackfan Anemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ribosome dysfunction is implicated in multiple abnormal developmental and disease states in humans. Heterozygous germline mutations in genes encoding ribosomal proteins (RPs) are found in the majority of individuals with Diamond Blackfan anemia (DBA) while somatic mutations have been implicated in a variety of cancers and other disorders. Ribosomal protein-deficient animal models show variable phenotypes and penetrance, similar to human DBA patients. The spontaneous anemia remission observed in some DBA patients occurs via unknown mechanism(s) and has not been previously described in animal models. Here we characterized a novel ENU mouse mutant ( Skax23 m1Jus ) with growth and skeletal defects, cardiac malformations and increased mortality. Following genetic mapping and whole exome sequencing, we identified an intronic Rpl5 mutation, which segregated with all affected mice. This mutation was associated with decreased ribosome generation, consistent with Rpl5 haploinsufficiency. Rpl5 Skax23-Jus mutant animals had a profound delay in erythroid maturation and increased mortality at embryonic day E12.5, which improved by E14.5. Surviving mutant animals had a macrocytic anemia at birth as well as evidence of ventricular septal defect (VSD). Surviving adult and aged mice exhibited no hematopoietic defect or VSD. We propose that this novel Rpl5 Skax23-Jus mutant mouse will be useful to study the factors influencing the variable penetrance and anemia remission that are observed in DBA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».