Mice lacking PC1/3 expression in POMC-expressing cells do not develop obesity
Notice bibliographique
Résumé
Pro-opiomelanocortin (POMC) neurons form an integral part of the central melanocortin system regulating food intake and energy expenditure. Genetic and pharmacological studies have revealed that defects in POMC synthesis, processing, and receptor signaling lead to obesity. It is well established that POMC is extensively processed by a series of enzymes, including prohormone convertases PC1/3 and PC2, and that genetic insufficiency of both PC1/3 and POMC is strongly associated with obesity risk. However, whether PC1/3-mediated POMC processing is absolutely tied to body weight regulation is not known. To investigate this question, we generated a Pomc-CreER T2; Pcsk1 lox/lox mouse model in which Pcsk1 is specifically and temporally knocked out in POMC-expressing cells of adult mice by injecting tamoxifen at eight weeks of age. We then measured the impact of Pcsk1 deletion on POMC cleavage to ACTH and α-MSH, and on body weight. In whole pituitary, POMC cleavage was significantly impacted by the loss of Pcsk1, while hypothalamic POMC-derived peptide levels remained similar in all genotypes. However, intact POMC levels were greatly elevated in Pomc-CreER T2; Pcsk1 lox/lox mice. Males expressed two-fold greater levels of pituitary PC1/3 protein than females, consistent with their increased POMC cleavage. Past studies show that mice with germline removal of PC1/3 do not develop obesity, while mice expressing mutant PC1/3 forms do develop obesity. We conclude that obesity pathways are not disrupted by PC1/3 loss solely in POMC-expressing cells, further disfavoring the idea that alterations in POMC processing underlie obesity in PCSK1 deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».