IL-10- and retinoic acid-induced regulatory dendritic cells are therapeutically equivalent in mouse models of asthma and food allergy
Notice bibliographique
Résumé
IL-10-induced DC (DC10) secrete IL-10, thereby promoting aeroallergen tolerance by activation of CD25+Foxp3+ Treg, while retinoic acid-induced DC (DC-RA) foster food allergen tolerance via IL-27-dependent induction of Foxp3− Treg. In some respects, these outcomes reflect those seen with aero- or food allergen-presenting lung and intestinal DC, respectively. Herein we asked whether these DCreg would also be functional in their reciprocal settings. DC-RA expressed lower levels of CCR5, CCR9, and CD103 than DC10, but higher levels of CD40, CD86, MHC II, TGF-β, IL-27 and Aldh1A2. DC-RA were also more effective in suppressing OVA-specific T cell proliferation in vitro (p ≤ 0.05). Co-culture of DC10 or DC-RA with OVA-specific T cells activated a regulatory phenotype therein, with the DC-10-induced Treg being modestly more suppressive in vitro than the DC-RA-induced Treg. We previously reported on lung trafficking of DC10, but DC-RA also traffic through the lungs and mediastinal lymph nodes before accumulating in the mesenteric lymph nodes. Both DCreg populations equally reduced airway hyperresponsiveness, Th2 responses (Th2 cytokines, eosinophilia) to airway allergen challenge, and plasma IgE/IgG1 levels in an OVA-asthma model. Similarly, they were equally effective in our OVA-food allergy model, where they reduced clinical scores (p ≤ 0.001), mast cell activation (p ≤ 0.05) and Th2 cytokine responses to allergen challenge, as well as OVA-specific IgE/IgG1 levels (p ≤ 0.01). Taken together, this data indicates that while DC10 and DC-RA employ distinct operative mechanisms, they were both able to induce tolerance in lung- and gut-associated allergic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».