Mapping Isoform Abundance and Interactome of the Endogenous TMPRSS2-ERG Fusion Protein by Orthogonal Immunoprecipitation–Mass Spectrometry Assays
Notice bibliographique
Résumé
TMPRSS2-ERG gene fusion, a molecular alteration found in nearly half of primary prostate cancer cases, has been intensively characterized at the transcript level. However limited studies have explored the molecular identity and function of the endogenous fusion at the protein level. Here, we developed immunoprecipitation-mass spectrometry assays for the measurement of a low-abundance T1E4 TMPRSS2-ERG fusion protein, its isoforms, and its interactome in VCaP prostate cancer cells. Our assays quantified total ERG (∼27,000 copies/cell) and its four unique isoforms and revealed that the T1E4-ERG isoform accounted for 52 ± 3% of the total ERG protein in VCaP cells, and 50 ± 11% in formalin-fixed paraffin-embedded prostate cancer tissues. For the first time, the N-terminal peptide (methionine-truncated and N-acetylated TASSSSDYGQTSK) unique for the T1/E4 fusion was identified. ERG interactome profiling with the C-terminal, but not the N-terminal, antibodies identified 29 proteins, including mutually exclusive BRG1- and BRM-associated canonical SWI/SNF chromatin remodeling complexes. Our sensitive and selective IP-SRM assays present alternative tools to quantify ERG and its isoforms in clinical samples, thus paving the way for development of more accurate diagnostics of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».