A systematic review on pharmacokinetics, cardiovascular outcomes and safety profiles of statins in cirrhosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: There is increased interest in the therapeutic use of statins in cirrhosis, but preferred statin and safety outcomes are still not well known. In this systematic review we aimed to address pharmacokinetics (PK), safety, and effects on cardiovascular (CV) outcomes of statins in cirrhosis. METHODS: Our systematic search in several electronic databases and repositories of two regulatory bodies up to 2020-06-11 yielded 22 articles and 2 drug monographs with relevant data. RESULTS: Rosuvastatin and pitavastatin showed minimal PK changes in Child-Pugh A cirrhosis. Only rosuvastatin was assessed in a repeated dosing PK study. Atorvastatin showed pronounced PK changes in cirrhosis. No PK data was found for simvastatin, the most commonly used statin in cirrhosis trials. There was insufficient data to assess CV effects of statins in cirrhosis. Clinical trials in cirrhosis were limited to simvastatin, atorvastatin, and pravastatin. In patients taking simvastatin 40 mg, pooled frequency of rhabdomyolysis was 2%, an incidence 40-fold higher than that reported in non-cirrhosis patients, while this was no rhabdomyolysis observed in patients on simvastatin 20 mg, atorvastatin 20 mg, or pravastatin 40 mg. Drug-induced liver injury was of difficult interpretation due to co-existence of muscle damage. No overt liver failure was reported. CONCLUSIONS: Simvastatin 40 mg should be avoided in decompensated cirrhosis. Safety data on simvastatin 20 mg or other statins are based on small study sample size. This rarity of evidence combined with lack of data in dose adjustment methods in cirrhosis is a barrier for using statins for CV indications or for investigational use for liver indications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».