Abstract P60: Xanthine Oxidase Mediates Cerebrovascular Dysfunction in Chronically Stressed Female Mice
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress is a risk factor for many cerebrovascular diseases including stroke and vascular dementia. Our lab has preciously shown that chronic stress in male mice and rats reduces cerebrovascular function, mediated by an increase in oxidative stress, potentially via the xanthine oxidase pathway. However, the role of xanthine oxidase on cerebrovascular function in female mice has yet to be explored. Here, we examined the effect of chronic stress on middle cerebral artery function and xanthine oxidase expression in female mice. At 18 weeks of age, mice underwent the unpredictable chronic mild stress (UCMS; 5days/week for 7hrs/day) paradigm to elicit a chronic stress phenotype. On week 26, mice were euthanized and the middle cerebral arteries (MCA) were removed and positioned in a pressurized myobath. To test for vessel health, the MCA was exposed to increasing concentrations of acetylcholine (Ach; 10-9M to 10-4M) in the presence or absence of febuxostat (10uM), a xanthine oxidase inhibitor as well as increasing doses of phenylephrine (PE; 10-9M to 10-4M) and sodium nitroprusside (SNP; 10-9M to 10-4M). Coronal sections of brain tissue were then stained for the xanthine oxidase enzyme, imaged using a Nikon Eclipse 800 and fluorescence intensity was analyzed via ImageJ. MCA dilation to Ach was impaired in female mice that underwent UCMS compared to control mice (9.5±1um vs 20±1um; p<0.05). Incubating the MCA with febuxostat had no effect on control mice but improved MCA dilation in the UCMS mice (9.5±1um to 17±0.5um; p<0.05). No differences were found between control vs UCMS groups in response to PE or SNP. To support this, preliminary data (n=3-4/group) shows a trend of increased fluorescence intensity of xanthine oxidase expression within the somatosensory cortex of the mice exposed to UCMS compared to controls (41,666±2,923AU vs 31,091±3,759AU, respectively; p=0.059). Together, these data suggest increased xanthine oxidase activity plays a role in cerebrovascular dysfunction in female mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».