alpha7 nicotinic acetylcholine receptor and cAMP response element binding protein are essential for prolonged monocyte deactivation by vagus nerve signaling (116.37)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The inflammatory reflex is a neural circuit that regulates innate immune responses to endotoxin and other stimulating agents. It confers protection against damaging inflammation by inhibiting synthesis and release of TNF and other cytokines. Action potentials transmitted in the vagus nerve stimulate acetylcholine release, a neurotransmitter which inhibits cytokine production by interacting with a7nAChR expressed on macrophages and other cytokine-producing cells. We studied the effects of electrical stimulation of the vagus nerve, and observed that a brief period of neural stimulation resulted in suppression of TNF release that persisted for several days. To deconvolute this effect, we implanted vagus nerve stimulators in ambulatory canines, and found that brief electrical pulses significantly inhibited endotoxin-induced TNF release for up to 9 days. Exposure of isolated monocytes and macrophages to acetylcholine reduced TNF production for 24 h via signal transduction through a7nAChR. a7nAChR interaction with type 6 adenylate cylcase upregulated cAMP levels, and enhanced phosphorylation of CREB. Transfection of monocytes with a dominant negative CREB blocked the prolonged deactivation of monocytes exposed transiently to acetylcholine or a7nAChR agonists. Thus, signals originating as action potentials in the vagus nerve produce an a7nAChR - CREB dependent deactivated phenotype in monocytes, which has significant implications for understanding the regulation of innate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».