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Enregistrement W3139366101 · doi:10.1016/j.celrep.2021.108862

Human MC4R variants affect endocytosis, trafficking and dimerization revealing multiple cellular mechanisms involved in weight regulation

2021· article· en· W3139366101 sur OpenAlexafffund
Bas Brouwers, Edson Mendes de Oliveira, Maria Martí-Solano, Fabíola Branco Filippin-Monteiro, Suli‐Anne Laurin, Julia M. Keogh, Elana Henning, Rebecca Bounds, Carole Daly, Shane Houston, V. Ayinampudi, Natalia Wasiluk, David T. Clarke, Bianca Plouffe, Michel Bouvier, M. Madan Babu, I. Sadaf Farooqi, Jacek Mokrosiński

Notice bibliographique

RevueCell Reports · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueReceptor Mechanisms and Signaling
Établissements canadiensUniversité de MontréalInstitute for Research in Immunology and Cancer
Organismes subventionnairesHorizon 2020Medical Research CouncilCanadian Institutes of Health ResearchUniversité de MontréalQueen's UniversityCanada Research ChairsHorizon 2020 Framework ProgrammeNovo Nordisk FondenQueen's University BelfastNIHR Cambridge Biomedical Research CentreFondation BotnarEuropean CommissionDiabetes UKCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorNational Institute for Health and Care ResearchAmerican Lebanese Syrian Associated CharitiesLister Institute of Preventive MedicineWellcome TrustDepartment for the EconomyEuropean Molecular Biology Organization
Mots-clésInternalizationEndocytosisCell biologyMelanocortin 4 receptorBiologyMutationIntracellularReceptorGeneticsGeneMelanocortin

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

, establishing their causal role in severe obesity. Structural mapping reveals ligand-accessible sites by which MC4R couples to effectors and residues involved in the homodimerization of MC4R, which is disrupted by multiple obesity-associated mutations. Human genetic studies reveal that endocytosis, intracellular trafficking, and homodimerization regulate MC4R function to a level that is physiologically relevant, supporting the development of chaperones, agonists, and allosteric modulators of MC4R for weight loss therapy.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,035
Score d'incertitude au seuil0,752

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,220
Écart entre enseignants0,210 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations87
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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