Metformin as an Endogenous Repair Strategy to Activate Neural Precursor Cells and Improve Cognition Following Brain Injury
Notice bibliographique
Résumé
Neural stem and progenitor cells, collectively termed neural precursor cells (NPCs), reside in well-defined niches within the mammalian brain: the subventricular zone (SVZ) and the dentate gyrus (DG). NPCs give rise to new neurons throughout the lifespan and possess the ability to self-renew and give rise to all neural cell types. Exploiting this endogenous potential of NPCs is a promising target for repairing the brain after injury. Metformin, an FDA-approved drug used to treat type 2 diabetes, enhances the NPC pool and increases neurogenesis. Further, one week of metformin treatment improves motor recovery in a neonatal hypoxia-ischemia (H-I) model. Age and sex can affect the extent of damage and functional outcome following brain injury. Herein, we investigated the effect of these factors on the ability of metformin to expand the NPC pool and enhance neurogenesis. Our results show that metformin administration in uninjured animals led to age- and sex-dependent effects on NPC expansion and neurogenesis, and that these effects were mediated by niche-related hormones. The presence of estradiol led to a permissive environment with a resulting increase in the NPC pool following metformin treatment, while testosterone led to an inhibitory environment and lack of NPC pool expansion. We then investigated whether metformin treatment was effective at improving cognitive impairments in two models of childhood brain injury, H-I and cranial irradiation. Consistent with our results in uninjured mice, we found sex-dependent effects of metformin treatment following H-I injury, and sex- and brain region-dependent effects following cranial irradiation. These findings suggest that metformin represents a promising strategy for brain repair and highlights the importance of considering sex and age to optimize the translation of this approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».