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Enregistrement W3139530445 · doi:10.1101/2021.03.22.436337

Live Imaging of SARS-CoV-2 Infection in Mice Reveals Neutralizing Antibodies Require Fc Function for Optimal Efficacy

2021· preprint· en· W3139530445 sur OpenAlexaff
Irfan Ullah, Jérémie Prévost, Mark S. Ladinsky, Helen Stone, Maolin Lu, Sai Priya Anand, Guillaume Beaudoin-Bussières, Kelly Symmes, Mehdi Benlarbi, Shilei Ding, Romain Gasser, Corby Fink, Yaozong Chen, Alexandra Tauzin, Guillaume Goyette, Catherine Bourassa, Halima Medjahed, Matthias Mack, Kunho Chung, Craig B. Wilen, Gregory A. Dekaban, Jimmy D. Dikeakos, Emily A. Bruce, Daniel E. Kaufmann, Leonidas Stamatatos, Andrew T. McGuire, Jonathan Richard, Marzena Pazgier, Pamela J. Björkman, Walther Mothes, Andrés Finzi, Priti Kumar, Pradeep D. Uchil

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2021
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensWestern UniversityUniversité de MontréalMcGill UniversityCentre Hospitalier de l’Université de Montréal
Organismes subventionnairesFast GrantsGeorge Mason University
Mots-clésAntibodyImmunologyVirologyEffectorImmune systemNasal administrationNeutralizationNeutralizing antibodyMedicineSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)In vivoCoronavirus disease 2019 (COVID-19)VirusBiologyDiseasePathologyInfectious disease (medical specialty)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SUMMARY Neutralizing antibodies (NAbs) are effective in treating COVID-19 but the mechanism of immune protection is not fully understood. Here, we applied live bioluminescence imaging (BLI) to monitor the real-time effects of NAb treatment in prophylaxis and therapy of K18-hACE2 mice intranasally infected with SARS-CoV-2-nanoluciferase. We could visualize virus spread sequentially from the nasal cavity to the lungs and thereafter systemically to various organs including the brain, which culminated in death. Highly potent NAbs from a COVID-19 convalescent subject prevented, and also effectively resolved, established infection when administered within three days. In addition to direct Fab-mediated neutralization, Fc effector interactions of NAbs with monocytes, neutrophils and natural killer cells were required to effectively dampen inflammatory responses and limit immunopathology. Our study highlights that both Fab and Fc effector functions of NAbs are essential for optimal in vivo efficacy against SARS-CoV-2.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,078
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,046
Tête enseignante GPT0,327
Écart entre enseignants0,281 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations34
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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