Abstract P162: <i>In vivo</i> miR-431 Inhibition Protects Against Vascular Damage and Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vascular injury is an early manifestation of hypertension. microRNAs (miRNAs) play an important role in cardiovascular disease, but their implication in vascular injury remains unclear. Using small and total RNA sequencing, we identified in murine mesenteric arteries (MAs) a conserved angiotensin (Ang) II-upregulated Dlk1-Dio3 miRNA miR-431 that correlated with blood pressure (BP), and an Ang II-downregulated BP-correlated conserved putative miR-431 target, the transcriptional factor ETS homologous factor ( Ehf ). miR-431 might be involved in vascular remodeling as Ehf regulates expression of extracellular matrix genes including alpha-1 type I collagen ( Col1a1 ) and of other Dlk1-Dio3 miRNAs. In this study, we proposed to validate the miR-431- Ehf - Col1a1 interaction in vitro and in vivo , and determine whether miR-431 inhibition antagonizes angiotensin (Ang) II-induced hypertension and vascular injury. Methods and Results: Transfection of miR-431 mimics into human aortic smooth muscle cells decreased Ehf expression (0.13±0.05 fold, P <0.001) and increased Col1a1 (1.7±0.5 fold, P <0.01), whereas miR-431 inhibitors increased Ehf (1.5±0.2 fold, P <0.001) and decreased Col1a1 (0.89±0.11 fold, P <0.05). Ehf siRNA transfection increased 1.2±0.1 fold Col1a1 ( P <0.01). Co-transfection of miR-431 mimics with luciferase reporter vectors that contain the wild-type but not mutated miR-431 human EHF 3’ UTR binding site decreased 0.51±0.01 fold ( P <0.05) luciferase expression compared to scrambled mimics. miR-431 inhibitor IV injection in mice at day 0 and 7 of Ang II infusion decreased miR-431 (0.16±0.05 fold, P <0.01), Col1a1 (0.58±0.11 fold, P <0.05), increased Ehf (2.9±0.8 fold, P <0.05) in MAs, delayed BP elevation ( P <0.01), improved endothelium-dependent relaxation (33±8 vs 64±7%, P <0.05) and reduced vascular stiffness (strain at 140mmHg: 0.68±0.02 vs 0.58±0.02 ΔD/D, P <0.01) compared to scrambled mimics-injected Ang II-infused mice. Conclusion and Perspectives: miR-431 and its target Ehf may act as master regulators in the pathophysiology of vascular damage in hypertension. miR-431 inhibition has the potential to serve as a novel therapeutic approach for treatment of vascular damage and hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».