Abstract 5465: SIRT1 Decreases Lox-1 Mediated Foam Cell Formation in Atherogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Background - Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease that results from interaction between oxLDL, activated endothelial cells, monocyte-derived macrophages, T cells, and the arterial wall. Infiltrating macrophages become foam cells upon uptake of oxidized low-density lipoproteins (oxLDL) via scavenger receptors such as lectin-like oxLDL receptor-1 (Lox-1). SIRT1 is a class III deacetylase that senses caloric restriction, improves insulin secretion in islet cells, and reduces accumulation of fatty acids in white adipose. The relevance of endogenous SIRT1 on atherosclerosis remains unknown. Methods - To investigate the role of SIRT1 in these cellular and molecular processes, we compared hypercholesterolemic ApoE−/− SIRT1+/+ and ApoE−/− SIRT1+/− mice that were kept on a high-cholesterol diet for 12 weeks. Peritoneal-elicited macrophages, human aortic endothelial cells (HAEC) and RAW macrophages were used to verify our in vivo findings. Bone-marrow transplantations were performed to assess the relevance of macrophage-derived SIRT1 on atherogenesis. Results - Our plaque analyses reveal that SIRT1 prevents atherogenesis without affecting total plasma cholesterol or lipid subfractions. ApoE−/− SIRT1+/− mice show increased features of plaque vulnerability with thinner fibrous caps and enhanced plaque inflammation (increased number of macrophages and T cells as well as induced expression of adhesion molecules and inflammatory cytokines). Furthermore, peritoneal-elicited macrophages from heterozygous mice accumulate increased levels of oxLDL. In vitro, we show that the atheroprotective effects of SIRT1 are mediated via NF- κ B inhibition: in HAEC SIRT1 inhibits NF- κ B signaling and diminishes expression of adhesion molecules; in macrophages the inhibitory effect reduces expression of Lox-1. Bone-marrow transplantations demonstrate that macrophage.-derived SIRT1 is crucial for preventing disease progression. Conclusions - Our data show that SIRT1 prevents atherosclerotic plaque formation. The availability of specific SIRT1-activating drugs suggests that pharmacological activation of SIRT1 may become an attractive anti-atherogenic strategy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».