Myocardial Infarction Induces Cardiac Fibroblast Transformation within Injured and Noninjured Regions of the Mouse Heart
Notice bibliographique
Résumé
Heart failure (HF) is associated with pathological remodeling of the myocardium, including the initiation of fibrosis and scar formation by activated cardiac fibroblasts (CFs). Although early CF-dependent scar formation helps prevent cardiac rupture by maintaining the heart’s structural integrity, ongoing deposition of the extracellular matrix in the remote and infarct regions can reduce tissue compliance, impair cardiac function, and accelerate progression to HF. In our study, we conducted mass spectrometry (MS) analysis to identify differentially altered proteins and signaling pathways between CFs isolated from 7 day sham and infarcted murine hearts. Surprisingly, CFs from both the remote and infarct regions of injured hearts had a wide number of similarly altered proteins and signaling pathways that were consistent with fibrosis and activation into pathological myofibroblasts. Specifically, proteins enriched in CFs isolated from MI hearts were involved in pathways pertaining to cell–cell and cell–matrix adhesion, chaperone-mediated protein folding, and collagen fibril organization. These results, together with principal component analyses, provided evidence of global CF activation postinjury. Interestingly, however, direct comparisons between CFs from the remote and infarct regions of injured hearts identified 15 differentially expressed proteins between MI remote and MI infarct CFs. Eleven of these proteins (Gpc1, Cthrc1, Vmac, Nexn, Znf185, Sprr1a, Specc1, Emb, Limd2, Pawr, and Mcam) were higher in MI infarct CFs, whereas four proteins (Gstt1, Gstm1, Tceal3, and Inmt) were higher in MI remote CFs. Collectively, our study shows that MI injury induced global changes to the CF proteome, with the magnitude of change reflecting their relative proximity to the site of injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».