Neuropathological and behavioral characterization of aged Grn R493X progranulin-deficient frontotemporal dementia knockin mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) causes a spectrum of clinical presentations of frontotemporal dementia (FTD), including progressive changes in behavior, personality, executive function, and language. Up to 20% of familial FTLD cases are caused by progranulin ( GRN ) haploinsufficiency (FTD- GRN ), with one of the most common causal variant being a nonsense mutation at arginine 493 (R493X). Recently, a genetic knockin FTD- GRN mouse model was generated bearing this Grn R493X mutation, at the analogous arginine in murine Grn . Aged, homozygous Grn R493X mice ( Grn R493X/R493X ) have been shown to phenotypically replicate several neuropathological hallmarks previously demonstrated in Grn null mice. We conducted a comprehensive neuropathological and behavioral assessment of 18 month old Grn R493X/R493X mice, observing a striking lysosomal dysfunction and thalamic neurodegeneration not previously described in this model, as well as a male-specific increase in generalized anxiety. These findings provide additional phenotypic markers of pathogenesis in aged Grn R493X/R493X mice that will contribute to better defining mechanisms underlying FTD- GRN , and offer relevant outcome measures for preclinical efficacy testing of novel therapeutics that target nonsense mutations leading to this devastating disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».