Capsule and Sprinkle Formulations of Lubiprostone Are Not Biologically Similar in Patients with Functional Constipation
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Lubiprostone capsules are approved for managing three different chronic constipation conditions. A "sprinkle" formulation may facilitate use in individuals with difficulty swallowing capsules. Our objective was to evaluate the bioequivalence, pharmacokinetics (PK), and bioavailability of lubiprostone sprinkles vs lubiprostone capsules, compared with placebo. METHODS: A 1-week randomized, placebo-controlled, double-blinded, bioequivalence study (study 302) and a single-dose PK and bioavailability crossover study (study 304) were conducted. In study 302, 522 subjects with chronic constipation were randomized to lubiprostone sprinkle 24 μg twice daily (BID), lubiprostone capsule 24 μg BID, or placebo. The primary efficacy endpoint was observed spontaneous bowel movement (SBM) counts (equivalence defined as showing the 90% confidence interval [CI] of the "between-group SBM ratio" to be contained within 0.8-1.25). Study 304 included two cohorts of healthy volunteers randomized to a single 48-μg lubiprostone dose, sprinkle, or capsule (n = 35) or to a single 48-μg sprinkle dose, in fed or fasted state (n = 14). RESULTS: Both lubiprostone formulations significantly improved SBM count (sprinkle, 4.82 ± 3.66, P = 0.002; capsule, 5.74 ± 3.79, P < 0.0001) vs placebo (3.68 ± 2.16), but equivalent efficacy was not demonstrated, with a 90% CI for the SBM count ratio of 0.69-0.95. Quantifiable PK data on lubiprostone were limited; however, overall exposure to the M3 metabolite was approximately 44% higher with sprinkles vs capsules under fasted conditions (geometric mean ratio 1.441 [90% CI, 1.166, 1.782]), and exposure with the sprinkle formulation was 11% lower in the fed state vs the fasted state (geometric mean ratio 0.888 [90% CI, 0.675, 1.168]). Both formulations were generally well tolerated. CONCLUSION: Despite the significant improvement in SBM counts vs placebo, the sprinkle formulation did not demonstrate bioequivalence to the capsule formulation in either pharmacodynamic or PK key parameters. TRIAL REGISTRATION: Study 302: ClinicalTrials.gov identifier, NCT03097861; https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03097861 ; Study 304: ClinicalTrials.gov identifier, NCT03010631; https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03010631 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».