Abstract BS01-1: Genetic and non-genetic mechanisms contribute to longterm clonal growth dynamics and therapy resistance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The cellular and molecular basis for intra-tumoral heterogeneity is poorly understood. Tumor cells can be genetically diverse due to mutations and clonal evolution resulting in intra-tumoral functional heterogeneity. Often proposed as mutually exclusive, cancer stem cell (CSC) models postulate that tumors are cellular hierarchies sustained by CSC heterogeneity due to epigenetic differences (i.e. long term tumor propagation only derives from CSC). Two lines of evidence support the CSC model in leukemia. We have recently developed gene signatures specific to either AML LSC or normal HSC and found they share a set of genes that define a common stemness program. Only these stem cell related gene signatures were significant independent predictors of patient survival in large clinical databases. Thus, determinants of stemness influence clinical outcome of AML across a spectrum of mutations indicating that many genetic abnormalities coalesce around stem cell properties. Second, we have carried out a series of combined genetic and functional studies of the LSC from either B-ALL or AML that point to commonalities between clonal evolution and CSC models of cancer. LSC from diagnostic patient samples were genetically diverse and reconstruction of their genetic ancestry showed that multiple LSC subclones were related through a complex branching evolutionary process. The discovery that specific genetic events influence L-IC frequency and that genetically distinct L-IC evolve through a complex evolutionary process indicates that genetic and functional heterogeneity are highly inter-related. Finally, we have also begun to study paired diagnostic (Dx) and relapse (Rx) samples and found that rare Dx subclones are chemotherapy resistant and become enriched at Rx. Collectively, our study points to the need to develop therapies that effective target all genetic subclones present in a tumor and also ensure that cells possessing stemness properties are eliminated to prevent further evolution and recurrence. Citation Information: Cancer Res 2013;73(24 Suppl): Abstract nr BS01-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».