Choline transporter-like proteins 1 and 2 are newly identified plasma membrane and mitochondrial ethanolamine transporters
Notice bibliographique
Résumé
The membrane phospholipids phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine (PE) are synthesized de novo by the CDP-choline and CDP-ethanolamine (Kennedy) pathway, in which the extracellular substrates choline and ethanolamine are transported into the cell, phosphorylated, and coupled with diacylglycerol to form the final phospholipid product. Although multiple transport systems have been established for choline, ethanolamine transport is poorly characterized and there is no single protein assigned a transport function for ethanolamine. The solute carriers 44A (SLC44A) known as choline transporter-like proteins-1 and -2 (CTL1 and CTL2) are choline transporter at the plasma membrane and mitochondria. We report a novel function of CTL1 and CTL2 in ethanolamine transport. Using the lack or the gain of gene function in combination with specific antibodies and transport inhibitors we established two distinct ethanolamine transport systems of a high affinity, mediated by CTL1, and of a low affinity, mediated by CTL2. Both transporters are Na + -independent ethanolamine/H + antiporters. Primary human fibroblasts with separate frameshift mutations in the CTL1 gene (M1= SLC44A1 ΔAsp517 and M2= SLC44A1 ΔSer126 ) are devoid of CTL1 ethanolamine transport but maintain unaffected CTL2 transport. The lack of CTL1 in M2 cells reduced the ethanolamine transport, the flux through the CDP-ethanolamine Kennedy pathway, and PE synthesis. In contrast, overexpression of CTL1 in M2 cells improved ethanolamine transport and PE synthesis. These data firmly establish that CTL1 and CTL2 are the first identified ethanolamine transporters in whole cells and mitochondria, with intrinsic roles in de novo PE synthesis by the Kennedy pathway and intracellular redistribution of ethanolamine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».