A dual role of SFRP1 in lung fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Migration of activated fibroblasts within the alveolar compartment, their transition to myofibroblasts, and extensive secretion of extracellular matrix constituents are indicative for active fibrogenesis. By using a three dimensional collagen-based invasion assay we generated a transcriptome-wide signature of invading fibroblasts by microarray analysis. Within this signature the secreted frizzled-related protein (SFRP1), a Wnt signaling pathway inhibitor, was identified as a negative regulator of fibroblast invasion. Treatment with the pro-fibrotic master regulator TGFb1 augmented the fibroblasts’ invasive capacity but further suppressed the expression of SFRP1. However, in a proteomic profiling of the matrisome of fibrotic mouse lungs during a time course, SFRP1 expression was found to be highly upregulated in the total tissue homogenates of fibrotic lungs. This increased expression of SFRP1 in fibrotic lungs was further confirmed on transcript and protein levels, as well as by immunohistochemical stainings. In-depth immunohistochemical analyses of fibrotic mouse lungs revealed high levels of SFRP1 expression in E-Cadherin and partially in Desmin positive cells, but not in aSMA positive myofibroblasts. In human IPF sections a strong expression of SFRP1 was discovered in basal cells of the bronchial epithelium, which may indicate a role of SFRP1 in tissue remodeling and regeneration. In-vitro, expression of SFRP1 was found in primary human fibroblasts, human bronchial epithelial cells (16-HBE) and primary human basal cells. In conclusion, we argue for a dual role of SFRP1 in lung fibrosis showing low SFRP1 expression in invading fibroblasts and myofibroblasts, and a high SFRP1 expression in the remodeled epithelial compartment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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